膽固醇也能顧肝? 美研究點出關鍵所在

華盛頓大學醫學院的一項研究指出,HDL在保護肝臟免於損傷上,有着過去未曾發現的效果。透切斷常見的腸道細菌所產生髮炎訊號,HDL可保護肝臟避免受損。(達志影像/Shutterstock)

高密度脂蛋白(High-density lipoprotein HDL,即好的膽固醇)可能比我們瞭解的還要好。根據聖路易斯華盛頓大學醫學院的一項研究指出,HDL在保護肝臟免於損傷上,有着過去未曾發現的效果。透切斷常見的腸道細菌所產生髮炎訊號,HDL可保護肝臟避免受損。

相關研究已發表在2021年7月份的期刊《科學》之上。HDL最爲人所知者,莫過於清除體內膽固醇並將其運往肝臟進行處理。華盛頓大學研究團隊發現一種特殊類型的HDL,名爲HDL3。其由腸道生產,能切斷引發肝臟發炎的腸道細菌訊號。這些細菌訊號由腸道傳送到肝臟,並讓免疫細胞活躍而引起發炎現象,進而導致肝臟受損。

該研究作者之一的倫道夫(Gwendalyn J. Randolph)博士表示,雖然HDL被稱爲好的膽固醇;但近年來的臨牀實驗發現,提升HDL的水平並不必然免除心血管疾病,使得提升體內HDL量的說法失寵。

她進一步說明,不過,「在我們的研究卻顯示,提升HDL3的水平,特別是提升其在腸道中的水平量,有助於預防肝病。肝病如同心臟病,爲重大慢性健康問題。在這項研究中,已證實小老鼠腸道的HDL3可保護肝臟免於發炎」。

事實上,不論何種類型的腸道損傷,都會啓動革蘭氏陰性菌對身體的影響。這些微生物會製造名爲脂多糖的發炎分子,並通過門靜脈進入肝臟。

門靜脈是負責肝臟供血的血管,當食物爲腸道吸收,大部分的營養送往肝臟,而腸道微生物產生的前述物質,會隨着食物的營養一起送往肝臟,使得肝臟的免疫細胞發炎。

換言之,透過前述模式,腸道微生物產生的元素能造成肝臟疾病,最常見的就是脂肪肝與肝纖維化,而肝臟也會形成疤痕組織。

研究團隊表示,部分早產兒會罹患壞死性小腸結腸炎。這是一種腸道發炎,需要動手術切除部分腸道;然而,即使手術成功,這些嬰兒也特別容易罹患肝病,這讓研究團隊想要一探究竟,瞭解原由。

透過小老鼠實驗,研究團隊切除小老鼠的一部分小腸,試圖解開肝纖維化與HDL的秘密。現有文獻指出,HDL會干擾免疫細胞偵測脂多糖,而這與肝臟受損、發炎與肝病有關。

然而,文獻卻沒有發現,HDL會通過門靜脈直接由腸道移往肝臟。在其他組織中,HDL透過淋巴管進行傳播;但在腸道中,淋巴管卻不與肝臟相連結。研究團隊利用工具,追蹤HDL在體內各器官的流動。更進一步來說,將光線照射在小老鼠腸道,進而掌握HDL流動。透過這樣方式,研究團隊發現HDL3只透過門靜脈直接進入肝臟。

當HDL3透過門靜脈展開旅程時,過程中會融合脂多糖結合蛋白(LBP),而後者又會與有害的脂多糖結合。當脂多糖與LBP結合時,會阻止庫佛氏細胞的啓動,進而避免脂多糖引發肝臟發炎。

換言之,HDL3與LBP合作並與肢多糖結合,從而防止有害的細菌分子啓動庫佛氏細胞並引發炎症。LBP只有在與HDL3結合時纔會阻止脂多糖啓動發炎細胞;如果不存在HDL3,而僅有LBP與脂多糖結合,LBP就無法阻止甚至引發更強烈的發炎。

當腸道中的HDL3愈少,肝臟受損就會更嚴重,而這往往出現在動手術切除部分腸道的人。倫道夫解釋,手術帶來兩個問題;第一,較短的腸道意味着HDL3產生的較少。第二,手術導致腸道處於有害的狀態,並使更多脂多糖溢散至門靜脈血液中。

也就是說,當能產生大量HDL3的腸道遭移除時,往往肝臟發炎的也更嚴重。這也可以解釋爲何動腸道手術的早產兒,往往會罹患肝病。研究團隊還發現,在各種腸道受損的模式下,都發現HDL3具有保護作用,可和脂多糖結合並截斷肝臟發炎。「我們希望未來HDL3可以用於肝病治療。我們持續的研究,試圖更完整的理解此一獨特過程」。

至於如何增加體內好膽固醇;專家建議維持良好的生活作息,避免肥胖、抽菸或運動不足。此外,多吃魚類、水果、蔬菜、全麥食物、橄欖油、豆類,降低精製碳水化合物,都能幫助HDL的增加。