這個領域，美國依然遙遙領先 | 地球知識局

據說地球人民都關注分享我局了(⊙v⊙)

地球知識局微信公衆號：地球知識局

醫藥行業大洗牌

文字：林間草木聲

校稿：朝乾 / 編輯：果慄乘

休斯敦，一座中國人並不陌生的美國城市，因火箭隊廣爲人知，因太空城聞名遐邇，因發達的石油化工產業繁榮富庶，交錯的管道和忙碌的廠區港口，構成了人們對這座城市的深刻印象。

休斯敦繁華的背後可不止火箭和石油

（圖：shutterstock）▼

但要說休斯敦最豪橫的產業，還得是下面這位：

每年產值高達140億美金，超過9萬人上班，雲集衆多頂級的醫學機構和研究人員，順便撐起了休斯敦1/4的酒店業務的世界最大醫學綜合體之一——得州醫學中心。

得州醫學中心憑一己之力“養活”了一座城

（圖：壹圖網）▼

得州醫學中心有此成就，絕非一蹴而就，而是數十年間美國產業轉型中的佼佼者。由於這裡雲集了大批知名醫院，與之配套的醫藥設備、行業會展，健康諮詢等行業也紛紛發展起來。

比起現今蕭條的五大湖鐵鏽帶，休斯敦依舊是活力滿滿。

休斯敦在醫藥產業的成功，一方面得益於強大的高校、科研、人才實力，但作爲一個產業，崛起最根本的原因還是社會人口結構的根本性轉變。

美國1945-1964年的“嬰兒潮”出生了7600萬人，此後美國人口平均年齡便不斷上漲。儘管有源源不斷的移民補充，但相比以前明顯增加的老齡人口，糖尿病、癌症、阿茲海默症等一系列疾病的發病勢必增多，醫藥市場勢必擴大。

嬰兒潮那代人一老

直接拉高了美國人口平均年齡▼

老齡化並非是歐美的專屬，隨着經濟發展和生育率下降的必然趨勢，中國也不例外。而且中國人對健康的認識和需求也在明顯提升，這從金融市場就可略見一二：在過去20年，醫藥生物行業漲了7倍，在所有行業中穩居前五；生物醫藥ETF（512290）的規模也是步步攀升。

醫藥生物行業增長勢頭很猛▼

生物醫藥ETF▼

老齡化時代，糖尿病和肥胖更是成了幾乎每個人都要面對的問題，目前全球20~79歲人羣中約有5.37億糖尿病患者。現在市場上各種無糖飲料食品的大賣，便是人們憂慮的一種體現。

糖尿病這種慢性病的治療是世界性的難題，不然也不會有各種所謂的“祖傳秘方”滿天飛。不過，GLP-1型藥物的出現，將會成爲患者們的福音。

GLP-1（人胰高血糖素樣肽-1）是人體腸道細胞分泌的一種蛋白，具有促進人體胰島素分泌的作用。但人體分泌的GLP-1易爲其他酶所分解，不會長期作用。那麼，如果我們對GLP-1的結構進行一定改進，使其不容易被分解掉，這樣不就可以長期促使胰島素分泌，從而治療糖尿病了嗎？

《科學》雜誌將GLP-1的相關研究列爲2023年十大科學突破之首。其中最著名的藥物，無疑是已在糖尿病領域佔據半壁江山司美格魯肽。

（注意：該藥物目前在國內僅獲批用於糖尿病治療，尚未獲得減肥用途批准！）

司美格魯肽還在阿茲海默症、非酒精性肝炎、癌症和腎病防治上展現出較大潛力，頗有阿司匹林式“包治百病”的風範。去年10月，諾和諾德公佈司美格魯肽對糖尿病患者關聯腎病治療的“積極實驗結果”後，多家透析領域廠商的股價應聲下跌。而這樣的故事，在醫藥界已經發生過許多次。

公告顯示司美格魯肽療效達到預期

因此提前終止試驗了▼

醫藥巨頭禮來最初只是一家小公司，卻依靠極其敏銳的嗅覺率先獲取胰島素專利，並壟斷全球市場。但80年代，諾和諾德胰島素注射筆上市，這款方便易用的產品上市即大賣，開啓了糖尿病藥物市場的羣雄爭霸時代。

這些都在提醒着人們，技術在不斷重塑這個市場。一項創新成果，就可能造就一個新的巨頭；2024年初司美格魯肽口服版在國內上市後引發的風潮，便是又一案例。

口服版也僅獲批用於糖尿病治療

尚未獲準用於一般減肥！

（圖：國家藥品監督管理局）▼

海量的資金投入和層出不窮的新成果，造就瞭如今生機勃勃的生物醫藥行業。而在過去幾十年，全球增長最快的經濟體——中國，在生物醫藥行業其實存在長期短板，這塊短板，能補上麼？

生病吃藥，是每個人都要經歷的事情。但昂貴的藥品價格，卻成爲患者心中的痛，《我不是藥神》中的困境，可能發生在我們每個人身上。

藥品價格之所以這麼高，與目前的高昂的藥物研發的成本有關：10年時間，10億美元。長期以來，醫藥行業由一批大型跨國藥企主導，一方面是高研發成本和技術壁壘，一方面壟斷地位意味着強勢的定價權。這樣的市場形勢造就了大型藥企驚人的利潤率：2023年，司美格魯肽全年銷售額達到了211.42億美元。

諾和諾德司美格魯肽相關產品財報▼

新中國的醫藥產業發源於共和國醫藥長子——石家莊華北製藥廠，中國第一批國產青黴素在此誕生。但由於我們起步較晚底子薄弱，長期以來除了本土特色的中藥類產品，談不上任何產業優勢。當具備強大研發實力和成熟商業模式的外資藥企進入中國時，猶如狼入羊羣，若不奮起追趕，十幾億人的醫藥市場將完全拱手讓人。

華藥是石家莊曾經輝煌時代的象徵▼

當時我國的研發能力十分薄弱，只能先從藥品的基礎原料生產開始做起；原料藥成分固定，生產工藝相對成熟，只要願意幹，就能出產品。但在國際產業鏈的中下游，之所以能接到大量訂單，只是因爲低廉的勞動力成本。而且當時工藝水平有限，生產過程污染十分嚴重。

這顯然不是長久之計。各種新式藥物的廣闊市場吸引着中國企業，既然還掙不到開發新藥的高額利潤，那就先從仿製藥幹起，從龐大的市場中先分一杯羹。如今中國醫藥行業的許多中堅企業（比如生物醫藥ETF的重倉股恆瑞醫藥），就是在這兩輪浪潮中完成了初步積累，邁向產業鏈的更上游。

從仿製藥到自主研發藥物

企業需要一定時間的積累和沉澱

（圖：圖蟲創意）▼

這時的中國醫藥行業已經有了很大的進步。但終歸還是跟在他人的腳步後面，賺到的也只有國際大藥企的零頭。想要真正在生物醫藥行業立足，需要拿出自己的東西來，更要整體性改變舊有的思維和產業模式。唯有脫胎換骨，纔會真正成長。

而做大本土醫藥產業，還不僅僅是個經濟和商業問題。即使在高度全球化的時代，各國健康問題的地域性差異，也需要本國發達的生物醫藥產業。

比如開頭提到的得州醫學中心

擁有美國最大的癌症中心

（圖：MD Anderson）▼

比如由於各國環境和生活習慣差異，老齡化時代的大號健康殺手——癌症在各國的發病情況就有所不同。我國肺癌和鼻咽癌的發病率和歐美相比明顯較高，食道癌患者更是佔到全球半數。唯有建立自主的生物醫藥產業體系，才能更好爲患者們提供針對性治療。

癌症，在大多數人心目中都和絕症畫上了等號。但現代醫藥的進步，足以讓這成爲老黃曆。

癌症治療的一大難點在於，癌組織具有強大的欺騙能力，會“假借”人體免疫系統中防止自相殘殺的識別機制“隱藏”自己。換言之，如果能用藥物“提醒”免疫系統“抓內奸”，便能起到防治癌症的作用。

“有內鬼，終止交易”

（T細胞包圍被識別出的癌細胞）

（圖：NICHD/J. Lippincott-Schwartz）▼

這方面的研究已經進行了數十年，其中PD-1/PD-L1頗受科學家們關注。癌細胞會通過這種體內抑制劑壓制T細胞，使它以爲這是“友軍”。科學家們開發出藥物來阻斷阻斷T細胞與腫瘤細胞間抑制性信號通路，這樣就能“重啓”人體抗癌機制。

顯微鏡下PD-L1陽性的肺腺癌細胞

（圖：wiki）▼

這樣的藥物開發需要很高的技術和對人體免疫系統的深入研究。放在過去估計就是跨國大藥企研製賣高價，然後國內藥企等着專利期一過仿製一波。不過，時代變了。

截至2023年年底，中國市場已有17個PD-(L)1產品獲批上市，其中過半爲國產產品。除了PD-1靶點之外，PARP、CDK4/6等靶點也有藥物研製成功。恆瑞醫藥是國內該領域最重要的廠商之一，旗下幾款生物製藥產品涵蓋了肺癌，鼻咽癌等中國高發癌症類別，同時還有一大批藥物在進行臨牀研究階段。

恆瑞醫藥的部分癌症相關防治藥物

（圖：恆瑞醫藥）▼

但目前PD-(L)1藥物的人體應答率還比較不夠高，科學家們也還在不斷改進。

既然抗體可以識別腫瘤組織，人們自然想到：能不能直接用它帶着化學藥物，精準找到癌細胞給它來個“全殲”？畢竟功夫再高也怕菜刀：再強悍的癌細胞碰見高劑量的化學藥物，也只有灰飛煙滅的份兒。

抗體類偶聯藥物的作用機制示意

（圖：ADCREVIEW）▼

這就是目前作爲抗癌主力之一的抗體類偶聯藥物（ADC）。原理說來簡單，在研發中可是困難重重：蛋白引物和攻擊癌細胞的“毒素”怎麼連接？如何保證在前往“敵營”的路上不過早發揮藥效？萬一進入人體正常細胞，該怎麼“退出”？由此，結構複雜ADC藥物成了研發黑洞。一旦研發失敗，都很難發現到底是哪個環節出了幺蛾子。

如何設計抗體類偶聯物的各部分

使之藥物作用發揮到最大，是個大難題▼

放在過去，這就是大型跨國藥企天然的技術護城河，藉此可以大大提升藥價；但現在，這還是中國藥企一展拳腳的舞臺：2023年末，百利天恆開發的一款針對肺癌、乳腺癌等的ADC雙抗藥物BL-B01D1更是創下了中國藥物出海的記錄。以8億美金首付款，最高84億美金的潛在價成功出海。

中國生物醫藥行業不僅快速趕上世界一流方陣，還在部分領域實現了領先。

百利天恆，代表着中國生物醫藥豪橫了一把

（圖：百利天恆）▼

無論是PD-1還是ADC，都是利用藥物增強人體的免疫細胞能力或殺死癌細胞。那麼，直接增強人體免疫細胞的識別能力，是不是也可以達到抗癌作用？聽起來似乎有些科幻，但現實中已經實現：利用基因工程技術給免疫T細胞中注入可以識別相應腫瘤細胞抗原的受體基因，使其可以精準識別癌細胞。這就是CAR-T細胞治療技術。

CAR-T細胞治療技術的過程示意

（圖：MUSC）▼

CAR-T目前主要用於血液類癌症的治療，其中包括人們熟知的白血病。全球現在僅有十款上市，我國便佔據四款，其中包括生物醫藥ETF重倉持有的藥明康德旗下公司的瑞基奧侖賽注射液。除了已經上市的療法，中國還有數百種CAR-T療法在進行研發，數目爲全球最多。

那個曾經只能跟在國際大藥企身後的中國生物醫藥產業，終於長大了。

瑞基奧侖賽注射液是中國第二款獲批的CAR-T產品

也是中國首款1類生物製品的CAR-T產品

（圖：藥明康德）▼

這個行業的整體性進步，離不開這個龐大產業鏈上下的共同努力。任何一款藥品的上市都需要充足的臨牀試驗證據和相關部門的審批。長期以來，國內新藥新醫療器械的批准速度較慢，經常出現大批待審批藥物堆積如山的場面。在高速發展你掙我趕的藥物研發賽道，任何時間的耽誤都會錯失商機。

自2015年8月，國務院印發《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》開始，一系列改革措施相繼出臺。2019年，新修訂的《藥品管理法》建立了上市許可人MAH制度，調動了更多新藥研發的積極性。市場與行業的反應也極爲迅速，中國生物醫藥企業的各類突破紛紛涌現。

MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產許可分離

允許藥品生產企業、研發機構或科研人員

成爲獨立的藥品上市許可持有人

（圖：《藥品管理法》）▼

癌症創新藥相關領域的突破，只是中國生物醫藥行業快速進步的一方面。隨着人們對認知的加深，醫學已經不僅僅是吃藥看病；未來的醫學，將是從基因到社會的大整體。而中國生物醫藥產業，也在全方位地進步。

中國生物醫藥，正在發力

（圖：壹圖網）▼

21世紀以來，人們已經在癌症治療上取得了衆多突破。但無論怎麼樣治療，對患者來說都是遭罪的過程。如果能預防將是最佳。

目前，人乳頭瘤病毒疫苗（HPV）是唯一一種對癌症（宮頸癌）有着明顯防治作用的疫苗，原先價格昂貴並全部依賴進口，許多城市供不應求要“搖號”，甚至乾脆去香港打。現在，國產二價HPV疫苗已經上市，接種的花費大大降低。

沃森生物自主研發和生產的二價HPV疫苗

一針只要不到四百元

（圖：昆明發布）▼

人們對國產疫苗的認可是實實在在的。生物醫藥ETF重倉持有的智飛生物和沃森生物均依靠相關疫苗產品在資本市場取得不俗戰績。可以預計，當2025年前後國產九價疫苗上市後，這一市場還將繼續增長。

在不斷的技術更新下，醫藥行業還會不斷洗牌，不斷出現機遇。

前所未有的老齡化浪潮已經到來，具備長久持續發展潛力的生物醫藥產業，無疑是這一趨勢下最大的風口。休斯敦醫學城已經向我們證明了這一行業無限的潛力和長期穩定性，也是城市實現產業轉型的大好機會；對個人投資者而言，這是支持國民健康和獲得穩健投資收益的雙贏選擇；對從業者而言，行情日新月異，機會衆多但也競爭激烈。

要拿下醫藥領域的一個個硬骨頭，需要從政策到市場，乃至多種療法和各方向的聯合。擁有巨大前景的各領域，將會逐漸融爲一體。中國誕生自己的世界級醫學中心，應該也只是時間問題了。

參考資料：

Arnold, C., Webster, P. 11 clinical trials that will shape medicine in 2024. Nat Med (2023).

Chau, C.H., P.S. Steeg, and W.D. Figg, Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet, 2019. 394(10200): p. 793-804.

Hao MM, Stamp LA. The many means of conversation between the brain and the gut. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Dec 14. doi: 10.1038/s41575-022-00725-4. Epub ahead of print. PMID: 36517617.

Hu Y M , Guo M , Li C G ,et al.Immunogenicity noninferiority study of 2 doses and 3 doses of an Escherichia coli-produced HPV bivalent vaccine in girls vs.3 doses in young women[J].中國科學：生命科學英文版, 2020, 63(4):10.

Lu Z, Chen Y, Liu D, et al. The landscape of cancer research and cancer care in China. Nat Med. 2023;29(12):3022-3032. doi:10.1038/s41591-023-02655-3.

Majzner R G , Mackall C L .Clinical lessons learned from the first leg of the CAR T cell journey[J].Nature medicine, 2019, 25(9):1341-1355.DOI:10.1038/s41591-019-0564-6.

Schuhmacher A, Hinder M, Dodel A, Gassmann O, Hartl D. Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation. Nat Rev Drug Discov. 2023 Oct;22(10):781-782. doi: 10.1038/d41573-023-00102-z. PMID: 37407752.

Wiener CM,汪青,殷侃驊."從基因到社會"——約翰·霍普金斯大學醫學院新型課程體系的設計邏輯與實施進程[J].復旦教育論壇, 2012(3):7.DOI:10.3969/j.issn.1672-0059.2012.03.018.

Zheng J , Xie Y , Ren L ,et al.GLP-1 improves the supportive ability of astrocytes to neurons by promoting aerobic glycolysis in Alzheimer's disease[J].Molecular Metabolism, 2021:101180.DOI:10.1016/j.molmet.2021.101180.

李文碩.醫療產業與城市復興:美國工業城市匹茲堡的轉型之路[J].求是學刊, 2017, 44(6):7.DOI:CNKI:SUN:QSXK.0.2017-06-022.

李振營.美國"鋼都"匹茲堡轉型戰略及政策初探[J].泉州師範學院學報, 2009(03):82-86.DOI:10.3969/j.issn.1009-8224.2009.03.016.

潘文卓,曹永康.美國城市復興的歷史考察——以匹茲堡爲例[J]. 2019.

葉小珍, 邵加慶. 司美格魯肽的臨牀應用研究進展 [J] . 中華糖尿病雜誌, 2022, 14(Z1) : 1-8. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220721-00353.

尹軍祥,.高新技術園區引領區域經濟社會發展——美國得州醫學中心發展經驗及啓示【J】.全球科技經濟瞭望,2015,(07).

中華人民共和國國家衛生健康委員會，《瀰漫性大B細胞淋巴瘤診療指南（2022年版）》

2023 BREAKTHROUGH OF THE YEAR. Retrieved December 14, 2023 from https://www.science.org/content/article/breakthrough-of-the-year-2023

*提及個股僅供參考，不構成投資建議

*本文內容爲作者提供，不代表地球知識局立場

封面：壹圖