快訊／聯亞「新冠疫苗」2期期中報告合乎預期 新聞稿全文看這邊！
記者李錦奇／臺北報導
聯亞生技今天召開重大訊息說明會，發表了新冠疫苗2期臨時實驗期中報告，結論是安全性與耐受性良好，所有受試者未出現嚴重不良反應。
聯亞疫苗UB-612是UBI/聯亞集團利用其獨有之專利平臺技術，針對SARS-CoV-2病毒高精準設計（high precision design），爲全球首創之COVID-19多重表位次單位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV）。
UB-612除了含有精準設計之S1-RBD病毒抗原外，更加入了獨創之CTL及Th抗原決定位胜肽，這些胜肽選自於可與人類MHC I和II結合且源自於病毒具免疫優勢之M、S2和N蛋白的保守序列區域，不易發生突變。
經過精準設計之Th/CTL調製胜肽可以活化T細胞，並引發T細胞之記憶反應和效用功能，預期具多重成分之UB-612疫苗於人體將能引起均衡之B細胞活化並擴大T細胞免疫反應，以達到良好保護效果。
此外，UB-612疫苗不需以超低溫冷鏈運送及儲存，比輝瑞/BioNTech等公司所開發之mRNA疫苗更具競爭優勢。
▲聯亞生技說明新冠疫苗二期臨牀實驗的期中分析結果。（圖／翻攝自證券櫃中心直播）
在第一期非盲性臨牀試驗裡，總共有60位受試者參與，執行低、中、高三種劑量試驗分析，並於今年五月底完成臨牀一期試驗，其分析結果顯示：安全性與耐受性良好，所有受試者未出現嚴重不良反應。
在免疫原性反應方面，高劑量組之中和抗體效價在施打第二劑後14及28天之血清陽轉率（seroconversion rate）達100%，而中和抗體之幾何平均效價（Geometric Mean Titer, GMT）增加40倍以上。
第二期臨牀試驗採多中心、安慰劑對照、隨機分派、觀察者盲性設計，以進一步探討UB-612疫苗之免疫原性、安全性及耐受性。總收案人數3,850位，包括12至18歲青少年、19至64歲的成年人及65歲以上的年長族羣，三個年齡族羣。
其中，疫苗組與對照組之人數比例爲6:1。於今年2月26日開始爲第一位受試者施打疫苗，並於5月18日完成所有核心族羣（core group）受試者第二劑疫苗接種，總計有12間臨牀試驗中心與4,000多名受試者參與。
根據主管機關的技術要求與試驗設計，第二期臨牀試驗已於6月10日達到至少3,000名疫苗組受試者接種第二劑疫苗後至少一個月，以及於6月16日達到所有核心族羣受試者於接種第二劑疫苗後之中位數追蹤至少兩個月的期中分析條件，並於6月下旬將期中分析所有相關原始資料委託第三方臨牀試驗受託機構（Contract Research Organization；CRO）進行數據彙整分析，於今天6月27日召開獨立數據監測委員會（Independent Data Monitoring Committee；IDMC）進行期間報告分析，並規劃於今年十一月中下旬進行試驗解盲。
二期試驗期中分析數據顯示：
UB-612疫苗安全性與耐受性良好，所有受試者未出現與疫苗相關的嚴重不良反應。
安全性數據部分：
接種UB-612的局部不良反應，注射處疼痛的比率，疫苗組爲64.59%，安慰組爲23.33%；
注射處紅腫的比率，疫苗組爲34.06%，安慰組爲 5.61%。
接種UB-612的全身性不良反應，發燒的比率，疫苗組爲1.93%，安慰組爲 1.81%。
疲倦的比率，疫苗組爲37.47%，安慰組爲 38.34%。
頭痛的比率，疫苗組爲17.01%，安慰組爲 18.63%。
腹瀉的比率，疫苗組爲10.23%，安慰組爲 9.95%。
肌肉疼痛的比率，疫苗組爲35.69%，安慰組爲 17.72%。
在免疫原性反應方面，抗體效價在施打第二劑後28天之血清陽轉率（seroconversion rate）於成年（19至64歲）施打疫苗組達95.65%，於年長者（65歲以上）施打疫苗組則達88.57%；中和抗體效價爲102.3，與一期臨牀試驗結果相近且符合預期，疫苗批次間的結果也符合EUA的標準。
臨牀試驗中，臨牀一期與二期所使用的藥品，主成分及佐劑必須使用相同的成分及劑量，在臨牀受試者的樣本數放大之下，試驗藥品的效果應是呈現近似的結果，或在2倍範圍內的差異是合理的，如果結果差異超出2倍範圍以外，就必須去深究造成這麼大差異的原因。
此外，我們在第二期臨牀試驗中也進行探索性研究，顯示：UB-612疫苗能產生良好的Th1型T細胞免疫反應，誘發CD8+殺手T細胞（Killer T Cell）殺死被病毒感染之細胞，有助於預防重症產生，提供中和抗體以外之第二重保護力。二期臨牀期中分析結果符合預期，且在放大約20倍受試者人數之情況下，可重複第一期臨牀試驗結果。
除此，於變異株有效保護力部分，從一期受試者檢體分析顯示，UB-612誘導出的中和性抗體對印度delta株的效價仍保持同一水平。因爲引起T 細胞免疫反應的設計型新冠病毒合成肽的胺基酸序列乃來至於不易突變的蛋白區間，所以UB-612疫苗所產生的免疫反應，可應對現有廣泛傳播的印度Delta突變株。
根據一、二期目前結果皆顯示UB-612疫苗有良好的安全性及耐受性，且具優異免疫原性反應。聯亞生技將於六月底遞交期中分析報告及其他技術文件至食藥署進行緊急使用授權（EUA）審查，並加速推動印度11,000名受試者之第三期臨牀試驗。
此外，美國Vaxxinity團隊已於今年二月與美國FDA進行pre-IND會議，將和美國University of Nebraska Medical Center；UNMC合作，以UB-612作爲已接受輝瑞（Pfizer）、莫德納（Moderna）和嬌生（Johnson & Johnson）疫苗但中和性抗體效價逐漸下降者之追加疫苗（booster vaccine），進行「混合補強施打」之第二期臨牀試驗。
聯亞藥除了致力於生物藥品研發、臨牀試驗、配方及製程分析方法技術開發及生產工藝外，也專注於外銷美國針劑產品的CDMO，目前已取得數張自有針劑產品及國際客戶CDMO的美國針劑ANDA藥證，並開始陸續進入商業量產，預期將可爲聯亞藥帶來營收貢獻。
聯亞藥之母公司聯亞生技負責新冠疫苗之開發、臨牀試驗及銷售，聯亞藥主要是承接疫苗後段的配方及製程技術與生產業務，UB-612期中數據分析符合預期，有助於提升未來聯亞藥承接訂單之可能性，可於一定程度上增加公司的營收及獲利來源。
聯亞藥與母公司已簽訂UB-612疫苗委託製造合約，目前已規劃的國外三期試驗疫苗是由母公司聯亞生技委託本公司負責生產。聯亞疫苗取得國內外EUA後，聯亞生技所承接的訂單將委託聯亞藥負責配方調製等製程與生產。截至目前爲止，聯亞藥已接獲聯亞生技來自衛福部500萬劑疫苗之委託生產訂單，將依生產排程陸續安排出貨。
聯亞藥是負責疫苗後段的配方調製製程及生產，充填前需要蛋白質原液與佐劑、合成肽等一起調配。聯生藥是負責蛋白質原液的生產，這種製程需要很長的生產週期。
在取得EUA覈准後將年供應量設定爲1億〜1.2億劑。由於疫苗的有效期很長，當完成所有的穩定性數據時，像Vaxxinity與巴拉圭簽訂的100萬劑預採購小訂單會包含在設定的年供應量中。
聯亞藥是UB-612疫苗優先及主要的配方調製與生產基地，且聯亞藥與母公司聯亞生技已簽訂疫苗委託製造合約，只要聯亞藥的產能充足，Vaxxinity和聯亞生技的疫苗訂單會事先安排生產排程、交貨日期和數量，並按照生產計劃快速交貨到指定的地點。