醫健中報掃描｜上半年營收13.8億元、被退回ADC平臺代表性項目，科倫博泰能否從市場競爭中突圍？
21世紀經濟報道記者季媛媛 實習生李嘉宇 上海報道
對科倫博泰而言，最近的狀態可以用喜憂參半來概括。
近日，科倫藥業控股子公司科倫博泰公佈2024年中期報告，其中明確提到默沙東的ADC開發相關合作。一方面，默沙東以3750萬美元首付款，選擇行使一款雙抗ADC藥物SKB571大中華區以外權利；另一方面，默沙東退還其ADC平臺代表性項目CLND18.2 ADC藥物SKB315的權益。
而在去年10月23日，科倫藥業就公佈其公司的控股子公司科倫博泰於2023年10月21日收到默沙東的正式書面通知，兩款臨牀前ADC藥物被“退貨”。包括終止科倫博泰向其授予的開發、製造和商業化一項臨牀前 ADC 資產的獨家許可；不行使科倫博泰向其授予的獨家選擇權以獲得另一項臨牀前 ADC 資產的獨家許可。
此前科倫博泰共向默沙東轉讓9款臨牀和臨牀前ADC新藥，共計超118億美元的里程碑付款。目前默沙東管線內還有三款科倫博泰的ADC藥物，除去以上的交易，2022年簽訂的七款臨牀前藥物應該還有兩款等待行權。
在公佈與默沙東的交易情況不久前，科倫藥業剛剛披露了上半年財報。數據顯示，公司上半年實現營收118.3億元，同比增長9.52%；歸母淨利潤18億元，同比增長28.24%，扣非淨利潤17.53億元，同比增長29%。其中第二季度營收56.08億元，同比增長9.28%；歸母淨利潤7.74億元，同比增長30.74%。
其中，科倫博泰2024年上半年收入爲13.8億元，同比增長32.2%，其中默沙東里程碑付款爲6.4億元。上半年研發開支爲6.5億元，同比增長33%。淨利潤3.1億元，短暫盈利。
東吳證券分析認爲，科倫博泰國內商業化即將開啓，海外註冊臨牀持續推進，新的早期臨牀項目不斷驗證平臺價值，2024～2026年的營收有望從11.5/12.0/15.0億元上調至16.0/14.5/20.0億元。
BD合作加速度
長期以來，科倫博泰的母公司科倫藥業的主營業務爲輸液產品。當前，我國大輸液行業格局較爲集中，以龍頭科倫藥業，華潤雙鶴、石四藥以及辰欣藥業等少量領先企業爲主，其中科倫藥業龍頭地位穩固，在我國大輸液行業收入體量排名第一，2023年公司大輸液銷量達到43.8億瓶/袋，在8家頭部大輸液企業中銷量市場佔比達到45.7%。
同時，科倫醫藥正加速推進生物類似藥及創新小分子藥物的研發，以期在未來幾年內實現產品管線的重大突破。
財報顯示， 2019年至2023年，科倫藥業的研發費用分別爲12.86億元、15.27億元、17.37億元、17.95億元、19.44億元，佔營業收入的比重分別爲7.3%、9.3%、10.05%、9.5%、9.06%。2024年第一季度，公司投入研發費用5.03億元，同比增長2.27%，佔當期營業收入比重爲8.08%。
2016年科倫博泰成立，2023年上市，是國內ADC（抗體偶聯）藥物龍頭企業。在創新藥研發方面，科倫博泰擁有ADC研發平臺OptiDC、大分子（單抗、雙抗）及小分子藥物三大創新藥研發平臺。
另外，科倫博泰在BD交易層面近來表現出色。根據財報數據，科倫博泰授權收入超預期，SKB264海外已啓動10項全球3期臨牀：公司已於24年上半年就多條合作管線收到默沙東總額爲6.4億元的里程碑付款，其餘收入也來自之前授權合作的首付款以及研發合作服務費。
具體來看，SKB264的海外臨牀全面覆蓋了肺癌5個細分適應症（聯合K藥治療術後化療未達到pCR、聯合K藥治療1L PD-L1高表達、單藥治療EGFR TKI耐藥的2L/3L突變型、單藥對照標準化療治療2L+EGFR TKI耐藥的EGFR m非鱗癌、聯合K藥維持治療1L鱗癌）、乳腺癌2個細分適應症（TNBC、HR+/HER2- BC）、2L+子宮內膜癌、2L宮頸癌、3L+胃食管腺癌等。未來有望進一步開展海外註冊臨牀，觸發里程碑付款。
有券商醫藥分析師對21世紀經濟報道記者表示，這在過去的半年時間裡，國內BD交易案加速。中國本土創新產品授權美國和歐洲市場的交易數量的增加是積極的信號，反映了中國本土創新的速度和臨牀價值的競爭力不斷提升，並且得到跨國藥企更多的認可。
“BD並不是生物科技公司在沒有資金、人才，以及自建商業化團隊情況下不得已的選擇。對於生物科技公司而言，BD合作是公司主要的發展模式之一。”上述分析師指出，在研究了全球1000家生物科技公司後發現，200多家有商業化階段的產品。對於這200多家生物科技公司而言，只有1/3建立了自己的商業化團隊（其中24家在美國、歐洲、亞洲等多個區域建立了團隊），其餘的生物科技公司都是通過對外授權交易實現了產品的商業化。
“生物科技公司和biopharma 公司有不同的價值鏈佈局和核心能力，可以最大化整個行業的價值創造。對於生物科技公司而言，自建商業化團隊、自建生產基地並不是默認的選擇，在大多數情況下，因爲產品組合規模和經驗的侷限性，自建商業化營銷和生產能力可能會是效率較低的選擇。”該分析師說。
成也ADC，敗也ADC
在科倫博泰的BD合作中，目前，ADC藥物撐起來整片天。
2023年，繼PD-1之後，ADC藥物將License-out推向新的高潮，成爲無數藥企“卷”創新、衆多巨頭紛紛下注的“藍海”賽道。據醫藥魔方數據庫不完全統計，目前全球ADC相關交易共計299項，交易趨勢不斷走高。不過隨着交易增多，隨之而來是“退貨”的隱憂。
2022年12月22日，科倫博泰與默沙東簽署獨佔許可及合作協議，科倫博泰將以預計不超過93億美元的金額，將其管線中7種不同在研臨牀前ADC候選藥物項目以全球獨佔許可或獨佔許可選擇權形式授予默沙東在全球範圍內進行研究、開發、生產製造與商業化。
此外，2023年10月20日，第一三共和默沙東宣佈將以共計總價220億美金，合作開發三款候選DXd ADC藥物達成全球開發和商業化協議。一天後，默沙東決定終止科倫博泰向其授權的開發、製造和商業化一項臨牀前ADC資產的獨家許可，默沙東不行使科倫博泰向其授予的獨家選擇權以獲得另一項臨牀前ADC資產的獨家許可。
與第一三共的合作中，默沙東的付款意願非常強烈，三款藥物ADC藥物就向第一三共支付40億美元的預付款，並在未來兩年內繼續支付15億美元。根據未來的銷售目標，默沙東可能會額外支付最多165億美元。交易總額累計高達220億美元，首付款佔比近20%。
但是從交易意願和交易額來看，默沙東對從第一三共和科倫博泰引進的ADC資產重視程度有很大的參差，原因很大可能與這些ADC靶點所處的競爭環境有關。
根據醫藥魔方數據庫不完全統計，全球處於申請臨牀及以上的ADC管線共363項，涉及靶點約125個。雖然全球ADC佈局的靶點數量並不少，但各個管線的靶點集中度有所不同。在125個靶點中有10項及以上管線佈局的僅有7個靶點，15項及以上的僅有4個。其中HER2靶點在管線數量上一騎絕塵，達到了50項，比第二名TROP2的兩倍還多，除此之外EGFR、CLDN18.2、B7-H3分別佔據3到5名。
相較於科倫博泰目前在研進度較快的Claudin18.2、Trop2等競爭相對激烈的靶點，默沙東與第一三共達成授權合作的品種HER3、B7-H3、CDH6屬於新興或冷門靶點、發展潛力更大，或許是默沙東選擇後者的原因。這也是由於，針對較爲成熟的靶點，當目標適應症具備足夠市場潛力時，開發進度靠前的創新藥也易獲得海外藥企的認可和買單，滿足海外藥企差異化管線需求。
前述分析師強調，中國在技術平臺上凸顯的優勢來自於兩方面：一方面工程優勢，也就是在現有的技術上快速迭代，依託於強大的理工科人才和技術能力儲備；另一方面中國速度和規模，採用有韌性、效率爲先的工作模式，以“中國速度”快速生成臨牀和PoC數據。“我們相信中國企業有潛力將競爭優勢延伸至其他技術平臺和藥物機理，例如雙/多特異性抗體、細胞基因治療(CGT)等等。”