停藥後仍可持續抗癌！聯合療法對抗“最常見”乳腺癌，復發風險降低25%

激素受體陽性、人表皮生長因子2陰性（HR+/HER2-）是常見的乳腺癌類型，約佔所有乳腺癌的3/4。對於早期HR+/HER2-乳腺癌，當前指南推薦採用外科手術切除和輔助內分泌治療（如芳香化酶抑制劑），並根據個體情況，酌情考慮增加放化療。但仍有約13%的患者在內分泌治療後3年會出現疾病復發。細胞週期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑的問世改變了HR+/HER2-復發轉移乳腺癌的臨牀實踐，內分泌聯合CDK4/6抑制劑已成爲該類患者的首選治療方案。

瑞波西利（ribociclib）是一種CDK4/6抑制劑，既往研究已證實其有益於延長HR+/HER2-乳腺癌無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。在此基礎上，NATALEE試驗探索了瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑（內分泌治療藥物）對早期HR+/HER2-乳腺癌患者輔助治療中的療效和耐受性，此前公佈的中期療效數據表明，相比於單獨使用芳香化酶抑制劑，接受聯合療法的患者無侵襲性疾病生存期（iDFS）事件風險降低了25%（HR=0.75，95%CI：0.62~0.91，P=0.003）。

無侵襲性疾病生存期（iDFS）：從隨機化分組到首次出現以下任何一種情況的時間：遠處復發、局部復發、同側或對側乳腺癌、第二種原發性（非乳腺）浸潤性癌症或因任何原因死亡。

近日，NATALEE試驗的最終療效結果發表於Annals of Oncology，結果表明相比於單獨使用芳香化酶抑制劑，在隨訪時間延長和大多數患者逐步停用瑞波西利後，使用瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑仍可在iDFS上持續獲益，且安全可控。

截圖來源：Annals of Oncology

NATALEE是一項國際性、隨機、開放標籤的3期試驗，研究納入年齡≥18歲的早期HR+/HER2-乳腺癌患者5101例。研究人員以1：1的比例隨機分配患者接受芳香化酶抑制劑（2552例），或是瑞波西利（2549例，給藥3周後停藥1周，持續治療36個月）聯合芳香化酶抑制劑（選用來曲唑或阿那曲唑，持續治療60個月）。

在最終分析數據截止日期時，中位iDFS隨訪時間（從隨訪起至末次完成復發評估）爲33.3個月，相比於此前中期分析，整體iDFS隨訪時間延長了5.6個月。截至數據截止，共有1996例（78.3%）的患者停用瑞波西利，其中1091例（42.8%）的患者完成了爲期3年的瑞波西利治療，905例（35.5%）患者提前停用瑞波西利。

研究結果顯示，相比於單獨使用芳香化酶抑制劑組，瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑組iDFS事件發生更少（226起 vs. 283起），風險降低了25.1%（HR=0.749，95%CI：0.628~0.892，P=0.0012）。兩組3年iDFS率分別爲90.7%和87.6%，瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑組絕對獲益高出3.1%。

▲瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑組（藍色）和芳香化酶抑制劑組（灰色）iDFS事件風險對比（圖片來源：參考文獻[1]）

在預先指定的分期（2/3期）以及淋巴結狀態（陽性或陰性）亞組顯示出一致性結果。此外，研究人員還觀察到，相比於芳香化酶抑制劑組，瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑組無復發生存時間（RFS）事件風險降低27.3%（HR=0.727，95%CI：0.602~0.877，P=0.0008），無遠處轉移生存期（DDFS）事件風險降低25.1%（HR=0.749，95%CI：0.623~0.900，P=0.0020）。

無復發生存時間（RFS）：患者治療後獲得完全緩解到出現復發或隨訪截止時間；

無遠處轉移生存期（DDFS）：腫瘤患者經過治療後，除了原發病竈，未發現全身其他地方有轉移病竈的一段時間。

目前，該研究總生存期（OS）數據尚不成熟，瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑組和芳香化酶抑制劑組的3年OS率分別爲97.0%和96.1%。

安全性方面，最常見的不良事件爲中性粒細胞減少、關節痛和噁心。未發現新的安全性事件，整體安全可控。

總之，在這項最終iDFS分析結果表明，在2期或3期早期HR+/HER2-乳腺癌患者輔助治療中，相比於單獨使用芳香化酶抑制劑，瑞波西利聯合芳香化酶抑制劑在iDFS方面顯示出持續的治療獲益，且安全性特徵與此前中期分析相似。

參考資料：[1] Hortobagyi GN, Lacko A, Sohn J, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial. Ann Oncol. 2024 Oct 21:S0923-7534(24)04064-X. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.015.

來源 | 醫學新視點

編輯 | Swagpp

版權說明：梅斯醫學（MedSci）是國內領先的醫學科研與學術服務平臺，致力於醫療質量的改進，爲臨牀實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。