領先全球！臺大北榮找到慢性腎病2關鍵基因 有望開發新藥

團隊合影。左起爲臺大生理所李宗玄教授、北榮內科部唐德成主任、臺大內科部腎臟科黃政文。（臺大醫院提供／林周義臺北傳真）

臺灣洗腎盛行率是全臺之冠，2022年國內更有超過5000人因腎病死亡。臺大醫院、北榮團隊領先全球，從小鼠實驗發現2關鍵基因，TRPM8與DNAJB4，當這兩項基因剔除後，小鼠的慢性腎臟病就獲得改善。若能開發新藥抑制這兩種基因的蛋白質表現，將有助減少腎臟內的發炎反應、纖維化，延緩疾病惡化。

腎臟的功能是將身體的廢物代謝爲尿液，平衡體內的水分及電解質。當腎臟受損超過3個月，無法完全恢復，即稱爲慢性腎臟病。國內慢性腎臟病人口居高不下，洗腎盛行率更爲全球之冠，北榮、臺大爲此展開合作，期盼找出減緩病情惡化，降低醫療負擔的關鍵。

臺大醫學院生理所教授李宗玄說，過去研究發現，TRPM8與DNAJB4兩種基因在心血管疾病、阿茲海默症的治療過程中，對血管細胞有一定影響。因慢性腎病與這兩種疾病有密切關係，臺大、北榮團隊便以此進行動物實驗。

北榮內科部主任唐德成說在慢性腎臟病的病程中，TRPM8表達量上升會導致內皮細胞功能失調，減少一氧化氮的生成，並破壞內皮細胞保護屏障，進而加劇腎臟纖維化；DNAJB4則可吸引更多白血球浸潤，導致腎臟損傷惡化及細胞凋亡。

研究團隊發現，當這兩項基因剔除後，小鼠腎功能衰退的病理變化獲得緩解，腎臟的組織變化也獲得改善。若能抑制TRPM8、DNAJB4的蛋白質表現，即可有效地減少腎臟內的發炎反應及纖維化，進而延緩慢性腎臟病惡化。

唐德成表示，TRPM8、DNAJB4在慢性腎病的病程中扮演的關鍵角色，爲將來治療腎臟病的策略提供了重要的方向。此重大的研究成果，有助瞭解慢性腎臟病致病機轉，若能抑制這兩種基因的蛋白質表現，將延緩腎臟病的惡化，改善預後，爲臨牀治療帶來新的曙光。由於目前仍停留在動物實驗階段，距離開發新藥還有一段里程要走。