幹細胞治療元年來了
1月2日,國家藥監局通過優先審評審批程序附條件批准鉑生卓越生物科技(北京)有限公司(下稱“鉑生卓越”)申報的幹細胞治療藥品艾米邁託賽注射液上市,用於治療14歲以上消化道受累爲主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。值得注意的是,艾米邁託賽注射液是我國首款上市的幹細胞治療藥品。
1月3日開盤,幹細胞治療概念股中源協和、冠昊生物、南華生物股價分別最高漲9.98%、11.23%、4.85%。
移植物抗宿主病(GVHD)是異基因造血幹細胞移植後,來源於供者的淋巴細胞攻擊受者組織發生的一類多器官綜合徵,表現爲主要累及皮膚、胃腸道、肝、肺和黏膜表面的組織炎症、纖維化等。
GVHD可分爲急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)和兼具有二者特徵的重疊綜合徵,是異基因造血幹細胞移植術後非複發性死亡的原因之一,病情嚴重時可能引起死亡。根據澤輝生物招股書(申報稿)轉引弗若斯特沙利文的資料,2024年中國全年約有1.1萬例新發aGVHD發病人數。aGVHD一線治療仍爲糖皮質激素,最常應用甲潑尼龍,一線治療有效率僅約50%;約一半患者爲類固醇難治性aGVHD(SRaGVHD),後者遠期生存率不足20%。
此次由鉑生卓越申報通過的艾米邁託賽注射液是一種人臍帶間充質幹細胞注射劑。《異基因造血幹細胞移植急性移植物抗宿主病診斷與治療中國專家共識(2024年版)》中提及,間充質幹細胞輸注可作爲急性GVHD二線或三線治療選擇。間充質幹細胞對糖皮質激素耐藥、二線藥物以上多重耐藥的急性GVHD總有效率可達57%~73%。國內多中心前瞻隨機對照研究證實,間充質幹細胞聯合巴利昔單抗治療糖皮質激素耐藥急性GVHD的總有效率明顯高於單藥巴利昔單抗。
此前,2024年1月,國家藥監局審評中心(CDE)針對幹細胞治療移植物抗宿主病單一病症發佈《間充質幹細胞防治移植物抗宿主病臨牀試驗技術指導原則》。當時業內有聲音認爲,這預示着國內首個幹細胞藥物的適應症將會是針對移植物抗宿主病。
剛剛過去的2024年12月18日,美國FDA也批准了首個間充質幹細胞(MSC)產品——Ryoncil (remestemcel-L-rknd)上市,用於治療2個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。
無論是美國還是中國,首款上市的幹細胞產品通過的適應症均指向急性移植物抗宿主病。不同的是,艾米邁託賽注射液適用於14歲以上人羣,而Ryoncil僅適用於2個月及以上的兒科患者。
事實上,間充質幹細胞已被證明在治療神經系統和腦部問題、肺部疾病、傷口癒合和心血管疾病等多種疾病方面安全有效。根據《Mesenchymal Stem Cell Therapies Approved by Regulatory Agencies around the World(全球各地監管機構批准的間充質幹細胞療法)》梳理,目前歐盟、日本、韓國等海外市場已有約12項間充質幹細胞療法獲批上市,用於治療急性和難治性移植物抗宿主病、皮下組織缺損、克羅恩病、膝關節軟骨缺損、萎縮側索硬化症、嚴重肢體缺血、骨關節炎、脊髓損傷等疾病。
把目光放大到整個幹細胞領域,除了已經上市的艾米邁託賽注射液,國內還有多家藥企佈局幹細胞產品。比如,中源協和開發的間充質幹細胞藥品VUM02已取得國家藥品監督管理局覈准簽發的8個臨牀試驗批件,其中治療失代償期肝硬化獲批Ib/II期臨牀試驗;澤輝生物開發的PSC來源細胞治療產品ZH901已進入II期臨牀;貝達藥業合作伙伴瑞普晨創自主研發的RGB-5088胰島細胞注射液治療I型糖尿病已獲批I期臨牀批件。
根據前瞻研究院數據,截至2024年10月,我國共有148例幹細胞藥物獲IND申請受理,其中106例已獲批。從已獲批IND的細胞類型來看,截至2024年10月,間充質幹細胞( MSC )藥物合計78例,佔比73.6%,是幹細胞藥物研發最主要的細胞類型;iPSC 來源功能細胞的幹細胞藥物已有10例獲批。從企業IND幹細胞藥物獲批情況來看,截至2024年10月,中源協和、漢氏聯合兩家頭部企業的獲批幹細胞藥物數量最多,均有6例;北科生物、博雅幹細胞、呈諾醫學、鉑生卓越等均有幹細胞藥物。
然而,在國內外的幹細胞產品接連獲得進展之際(2024年12月13日),日本武田製藥公司對外宣佈,自願撤銷在歐盟 (EU) 治療克羅恩病患者複雜性肛周瘻的藥物Alofisel®(darvadstrocel) 的營銷授權。簡單點來說,武田的Alofise在歐洲退市。
Alofisel是一種同種異體間充質幹細胞療法,2018年在歐盟獲批上市,用於治療患有非活動性/輕度活動性腔內克羅恩病的成年患者的複雜性肛周瘻。該藥已經歐盟上市六七年,但在2023年及2024年公佈的補充臨牀試驗結果中,顯示其未能達成主要和次要終點,且其療效不如預期。