中國科學家首次揭示哺乳動物大腦內源NMDA受體三維結構
中國科學院腦智卓越中心的竺淑佳研究員團隊近日取得重大突破,成功從成年哺乳動物的大腦皮層和海馬中提取並解析了內源NMDA受體的三維結構。這一研究首次以原子分辨率呈現了NMDA受體的精細結構,並詳細揭示了其三種主要亞型及其比例。相關成果已於1月23日發表於國際學術期刊《細胞》。
NMDA受體是調控學習、記憶等高級腦功能的關鍵“分子開關”,其功能障礙與多種神經及精神疾病密切相關。研究團隊通過冷凍電鏡技術,解析出GluN1-N2A-N2B三異四聚體、GluN1-N2B和GluN1-N2A二異四聚體三種主要亞型,分別佔據45%、35%和20%的比例。這一發現不僅更新了領域內對NMDA受體發育關鍵期的認知,還爲開發靶向NMDA受體的新型藥物提供了重要的理論基礎。
該研究突破了以往NMDA受體研究侷限於體外異源重組表達系統的瓶頸,首次在原子分辨率上揭示了內源NMDA受體的組裝和組成,爲理解突觸可塑性、學習記憶等生理功能提供了新的視角。
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