以嶺藥業難題：連花清瘟膠囊在美7年難註冊

解奧 徐超

以嶺藥業（002603）因爲爆火的連花清瘟而持續高開的股價，最近一週開始走下坡路，市值也蒸發超過200億。

面對爭議漩渦，以嶺藥業也在自己的官方公號上連發聲明爲連花清瘟正名。稱網上流傳的連花清瘟可造成肝損傷、肝衰竭爲不實消息，是謠傳。公司從未公佈過關於媒體報道出來的連花清瘟的藥方，抗疫用藥應當以國家公佈的藥方、藥物爲準。

雖然連花清瘟被列入國家衛健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第四版至第九版）及國家中醫藥管理局近期公佈的《新冠肺炎感染者居家中醫藥干預指引》推薦用藥，已在20多個國家註冊應用。但以嶺藥業2015年即已獲准進入二期臨牀、2017年初完成募資並進行投資的項目之一“連花清瘟膠囊國際註冊項目”，至今仍沒有完成在美國的註冊。

爲走向國際市場赴美註冊

2015年12月1日，以嶺藥業發佈非公開發行A股股票預案，用於三個募投項目。

以嶺藥業最開始給連花清瘟膠囊進行國際註冊，是用於醫治流感。

以嶺藥業在預案中披露，中藥在消除流感患者症狀、提高患者抗病康復能力以及防止併發症方面有着獨特優勢。相比西藥抗病毒藥物，中藥具有整體調節多靶點的特點，不僅能退熱消炎抗病毒，而且具有提高人體免疫機能的作用，比單一抗病毒藥物治療更具優勢。

以嶺藥業稱，中藥產業的國際化是大勢所趨，中藥基原複雜，物質基礎和作用機理不清一直是制約中藥走出國門的主要問題，尤其在中藥製劑產業進入對藥品管理極其嚴格的美國醫藥市場過程中碰到諸多方面的障礙。

中藥的國際註冊，臨牀評價是關鍵技術問題。以嶺藥業將聯合科研院校進行科技攻關，按照美國FDA標準，開展連花清瘟藥材基原及質量穩定性、毒性藥材及其成分控制、生產過程CMC及工藝優化等研究，提高產品的質量標準，完成全部註冊申報材料，並開展臨牀研究，最終通過美國FDA註冊。

要去美國註冊的原因，是爲了給連花清瘟膠囊走向國際市場打下基礎，爲以嶺藥業其他專利中藥產品通過國際註冊並走向國際市場提供良好的借鑑，併爲我國中藥國際化起到示範作用。

以嶺藥業認爲，“本項目的實施是十分必要的。”

一再延期投資進度34%

2017年1月，以嶺藥業的非公開發行股票項目獲得證監會發行批文，連花清瘟膠囊國際註冊項目調整後的投資額是2.06億。據以嶺藥業2017年年報披露，該項目當時已累計投入資金2768.88萬，投資進度13.43%，預計2019年12月31日達到可使用狀態。

2015年12月，連花清瘟膠囊已獲准進入美國FDA二期臨牀研究，成爲全球第一個進入美國FDA臨牀研究的治感冒抗流感複方中藥。

2017年年報中還披露，複方中藥在國際上成功註冊的案例還很罕見，連花清瘟FDA註冊項目暫無成功經驗可以借鑑，中藥國際註冊涉及藥材基原鑑定、標準、藥效物質基礎等多方面研究，工作量大，研究過程複雜、部分技術環節難度較大；而臨牀環節則面臨美國市場文化及藥品審覈標準差異的挑戰，未來能否在預計時間內順利實現國際註冊尚存在不確定性。

以嶺藥業當時稱，連花清瘟膠囊國際註冊項目則要在完成FDA註冊後纔可能爲公司增加海外銷售收入。

但直到2022年半年報披露的信息，連花清瘟膠囊國際註冊項目的投資進度只到34.13%，預計使用狀態已延後到2013年12月31日。

進展緩慢的原因，以嶺藥業在每年的年報和半年報中提到的內容基本一致，主要系美國臨牀試驗環境與國內存在差異所致。

定期報告稱，由於美國每年流感流行的嚴重程度、持續時間、持續範圍不同，流感病毒流行具體到城市和社區無法預測，並且由於流感屬於急性病症且具有隨機性、不可預估性，以及美國疫情的爆發，因此導致試驗的整體進度慢於預期進度。目前該項研究已完成病例入組，正在進行相關數據統計分析工作。

在2021年年報中南，稱2022年爲國際註冊項目預計投入162萬，2022半年報預計投資金額改爲810萬。

2021年連花清瘟營收40.6億

在美國遲遲無法註冊的連花清瘟，在國內已經成爲抗新冠“神藥”，同時已在世界20多個國家和地區獲得註冊應用。

半年報披露，連花清瘟在科威特獲批新冠適應症；在烏茲別克斯坦，入選衛生部發布的抗疫藥品白名單；在泰國、柬埔寨，獲准進入新冠肺炎定點醫院，用於治療當地患者。

在5月11日獲得尼日利亞註冊證書的公告中以嶺藥業披露，連花清瘟膠囊已在中國的香港地區、澳門地區和印度尼西亞、泰國、新加坡、菲律賓、蒙古國等國分別以“中成藥”、“藥品”、“植物藥”、“食品補充劑”、“現代植物藥”、“天然藥物”等身份註冊獲得上市許可。

2021年度以嶺藥業連花清瘟產品實現營業收入40.60億元，佔公司總營業收入的40.15%。2022年三季報披露，以嶺藥業1-9月營收近80億，同比降2.045；扣非淨利近15.16億，同比增20.60%。

2022年1-9月以嶺藥業銷售費用近22億，同期研發費用5.5億。2021年中國公立醫療市場中成藥感冒用藥銷售收入TOP5名單中，連花清瘟以41.78%排第一；2022年上半年零售終端感冒用藥/清熱類銷售額排名中，連花清瘟的市場份額從2017年的2.44%上升到9.37%。