纖維化藥物在延緩卵巢衰老方面顯示出前景

一項新的研究確定了一種可能延緩卵巢衰老並改善女性生殖和整體健康的治療方法。這項在小鼠身上開展的研究展現出未來應用於人類的潛力，特別是針對卵巢纖維化——這是一種隨着女性年齡增長導致卵巢瘢痕形成和激素下降的病症。儘管由於副作用，涉及藥物吡非尼酮的療法尚未準備好在女性中進行臨牀應用，但它爲隨着女性年齡增長保持卵巢健康開闢了新途徑。

Longevity.Technology：雖然未被廣泛討論，卵巢衰老是女性健康的一個重要問題，因爲它與激素水平下降密切相關，影響從生育能力到骨密度和心血管健康的一切。雖然現在女性的壽命比以往任何時候都長，但她們的卵巢在其壽命結束前很久就開始失去功能，導致多年甚至幾十年的生活質量下降。許多女性在 50 歲出頭就進入更年期，但隨着預期壽命的增加，她們經常花費多年時間應對卵巢衰老帶來的健康後果，與合併症和健康狀況不佳作鬥爭。解決卵巢衰老問題不僅有利於生育，而且對於延長健康壽命至關重要，確保女性更長久地過上更健康的生活。

在發表於GeroScience的一項研究中，由西北大學範伯格醫學院婦產科副教授弗朗西斯卡·鄧肯領導的研究人員探索了吡非尼酮——一種常用於治療肺纖維化的藥物——在逆轉小鼠卵巢纖維化方面的潛力。該研究表明，減少卵巢中的瘢痕形成可以延長其功能壽命，有可能使激素產生更長時間保持穩定，並減輕通常伴隨更年期的整體健康下降[1]。

“我們的生活方式已然改變，我們的卵巢功能得跟上才行，”鄧肯說[2]。

研究人員的關鍵發現是，減少卵巢纖維化能夠增加卵泡數量、增強排卵功能並維持激素水平，爲與年齡相關的卵巢功能衰退提供了一個全面的解決方案[1]。鄧肯解釋道：“要是修復了卵巢環境，就能解決所有問題，因爲你有卵泡和卵子，它們有助於生育和激素生成。這是在解決問題的根源[2]。”

雖然目前的生育治療方法，如卵子冷凍，只解決了保存生育能力的短期目標，但它們並未解決由卵巢老化所導致的激素下降這一更爲廣泛的問題。卵子冷凍只是一種權宜之計，無法解決卵巢老化的根本狀況，但新的研究超越了這一點，旨在保持卵巢健康以及雌激素和孕激素等重要激素的生成，這些激素對於維持骨密度、心臟健康和認知功能至關重要。

“當下，我們對於與年齡相關的生育能力下降的解決辦法，像冷凍卵子這種，只是權宜之計，”鄧肯指出。“你仍然要將這些胚胎移植到年齡較大的女性體內，這有其自身的風險[2]。”

保持卵巢健康的重要意義遠不止於生育能力方面。絕經後，隨着雌激素和孕激素水平下降，女性面臨更高的骨質疏鬆症、心血管疾病和認知能力下降的風險；因此，延長卵巢的激素功能可能具有廣泛的益處。

“我們或許會推遲生育窗口，但這並非此項研究的最終目標，”鄧肯指出。“不是每個人都關心生孩子[2]。”

該研究還解決了更廣泛的卵巢纖維化問題，隨着年齡的增長，卵巢會變得更硬——這是一種有利於癌細胞增殖的環境。通過減少卵巢中的疤痕，研究人員希望降低卵巢癌的風險，這種疾病通常在由纖維化組織所形成的富含膠原蛋白的環境中肆意生長。鄧肯團隊之前的研究表明，老化的卵巢會過度發炎和纖維化，類似於身體中其他隨着年齡增長而出現纖維化的組織[3]。這些發現表明，針對纖維化不僅可以改善卵巢健康，還可以降低癌症風險。

儘管吡非尼酮在逆轉小鼠卵巢纖維化方面展現出良好前景，但也並非毫無挑戰

鄧肯指出，該藥物在人類身上存在明顯的副作用，其中就包括肝毒性，正因如此，現階段它不適用於臨牀

不過，當下研究人員正致力於找尋更安全的替代品，這類替代品既能帶來相同的好處，又不會產生有害後果

這種藥物因爲具有顯著的副作用，像肝毒性，所以不能用於此目的的臨牀環境，儘管在小鼠身上我們並未發現這一情況

然而，我們完成了概念驗證：能夠調節卵巢纖維化並改善結果[2]

這項研究接下來的步驟將包括爲人類找到安全、有效的治療手段，並開展臨牀試驗來驗證在小鼠身上觀察到的發現

隨着女性壽命不斷延長，瞭解並緩解卵巢衰老這一問題的重要性與日俱增。

針對卵巢衰退的根本原因（比如纖維化）的治療手段，在保障女性的健康時長能與她們更長的壽命相適配這一方面，或許能起到關鍵作用。

通過解決由更年期引發的激素失衡問題，並降低相關共病的風險，這一新的研究方向有希望提升數百萬女性的生活質量。

[1] https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01322-w[2] https://news.northwestern.edu/stories/2024/september/new-treatment-extends-ovarian-function-in-older-mice/?fj=1[3] https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/152/3/245.xml