細胞外泌體能偵測乳癌轉移 國衛院新發現：精準度更高

國衛院研究發現乳癌特定生物標記的外泌體。（王家瑜攝）

國衛院和臺大醫院合作分析200多位乳癌患者的檢體，發現特定生物標記的外泌體，可反映乳癌轉移。（王家瑜攝）

外泌體是由細胞釋出的小囊泡，過去被認爲是廢棄物，但近年發現，外泌體在細胞之間相互溝通發揮重要作用，和許多疾病機轉有關。國衛院和臺大醫院合作分析乳癌患者檢體，發現Cav1蛋白會將Ago2蛋白吸引到細胞膜上，兩者的交互作用可讓癌細胞的miRNA藉由外泌體釋放到血液循環中，有助於及早發現乳癌轉移。研究成果已於今年發表在《歐洲分子生物學組織雜誌》（EMBO reports）。

國衛院細胞與系統醫學研究所副所長李華容說明，幾乎所有細胞都能釋放外泌體，過去認爲外泌體就像是垃圾袋，把細胞的蛋白、核酸、代謝物丟出細胞外，但經過40年研究發現，並非如此簡單；細胞釋出的外泌體會帶有很多核酸，而其他細胞若吞入這個外泌體，這些核酸就可能影響細胞，這樣的機制是大家很想解謎的。

如果和疾病發展有關的外泌體，除了血液之外，非侵入性方式如尿液、眼淚等，都有潛力開發成疾病檢測的生物標誌。李華容表示，近年國際上的外泌體臨牀試驗當中，以生物標記爲最大宗，不過直到今年初，美國才核可第一個外泌體生物標誌產品，用於偵測前列腺癌，優勢在於只須採取尿液，且判讀結果優於傳統的攝護腺特定抗原（PSA）。

李華容和臺大醫院郭文宏醫師合作分析200多位乳癌患者的檢體，發現特定生物標記的外泌體，可反映乳癌轉移。李華容說明，CAV1是掌握進出細胞的港口，而Ago2是微小核酸（miRNA）的掌控者，過去不知道兩者之間的關聯性，這次研究發現，CAV1會將Ago2吸引到細胞膜上，兩者的交互作用讓癌細胞的miRNA藉由外泌體釋放到血液循環。

CAV1和Ago2的交互作用或隨着癌症發展而增加。研究團隊在乳癌轉移患者的血液檢體中偵測到，特定外泌體的微小核酸含量明顯高於未轉移患者。李華容指出，由於外泌體帶有複合的miRNA，相較於現行的生物標記採單一RNA，精準度大幅提升。

國衛院副院長陳爲堅指出，過去一些癌症生物標記並未瞭解其中的關聯，可能有誤判的情況，而本次從分子生物研究出發，並和臨牀合作，是非常重要的開端。郭文宏表示，若能在癌細胞開始轉移，還在血液中游離、尚未產生據點時，及早偵測發現，就有更多機會痊癒。