驚！新自身抗原竟能誘導狼瘡的自身免疫

部分原因在於，對於患有這些疾病的患者，其免疫系統爲何會攻擊自身組織，目前仍瞭解甚少。

在一項發表於《細胞》雜誌的研究中，大阪大學的研究人員揭示，具有特殊結構的人體自身蛋白質會觸發免疫細胞釋放一波炎症，進而導致自身免疫。該論文題爲“新自身抗原是人類狼瘡中自身反應性 T 細胞的主要靶點”。

當身體的免疫系統錯誤地攻擊自身組織，而不是抵禦諸如細菌或病毒等外來入侵者時，自身免疫性疾病就會產生。然而，長期以來，這一現象爲何會發生一直是個謎，因爲免疫系統有許多制衡機制，以確保其僅對“非自身”觸發因素做出反應。

“人們一直認爲 T 細胞能夠區分主要組織相容性複合物 II（MHC-II）上呈現的來自自身和非自身蛋白質的小片段蛋白質，並被‘訓練’不對自身抗原產生反應，”該研究的資深作者 Hisashi Arase 解釋道。

“然而，當 MHC-II 缺失一個稱作不變鏈（Ii）的關鍵部分時，它能夠向 T 細胞呈現更大且錯誤摺疊的自身抗原，這種抗原被稱爲新自身抗原。”

鑑於在自身免疫性疾病患者中，針對新自身抗原的自身抗體經常被發現，研究人員對狼瘡患者以及成年時 Ii 缺失的小鼠的 T 細胞反應性進行了探索。他們還研究了作爲狼瘡危險因素的愛潑斯坦 - 巴爾病毒（EBV）感染對於 T 細胞對新自身抗原反應性所產生的影響。

“結果令人震驚，”主要作者 Shunsuke Mori 說道。“我們發現，在狼瘡患者中，約 10％的克隆擴增 T 細胞庫能夠識別新自身抗原。此外，新自身抗原的誘導使小鼠誘發了類似狼瘡的疾病，這意味着它們對身體自身組織產生了免疫反應，從而導致自身免疫性疾病。”

此外，研究人員發現，大多數人感染但通常處於休眠狀態的 EBV 再激活時，通過下調 Ii 的表達增加了 MHC-II 上的新自身抗原的呈遞量，觸發了針對人體的 T 細胞的激活反應。這可以解釋爲什麼 EBV 的再激活與狼瘡的發病或惡化有關。

“我們的研究結果顯示，T 細胞區分自身抗原和新自身抗原，並且不會將新自身抗原認作自身抗原，所以當新自身抗原在 MHC-II 上呈遞時，就會導致自身免疫的發展，”Arase 說。