湖北醫學專家找到卵巢癌治療新靶點

湖北日報訊 (記者胡蔓、龍華、通訊員李韻熙)藥物分子以迅雷不及掩耳之勢攻入卵巢腫瘤細胞“司令部”,一舉擒獲“罪魁禍首”eTreg細胞,並釋放被“俘虜”的免疫衛士。這驚心動魄的一幕是卵巢癌最新治療方式在人體內“剿敵”的場景。

北京時間7月5日晚10時37分,最新一期國際頂級期刊《細胞》雜誌(Cell,影響因子45.5)在線發表了華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士、高慶蕾教授、方勇教授聯合美國樑晗教授團隊關於卵巢癌治療的研究論文《卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點——eTreg細胞》。這是中國婦科腫瘤領域研究成果首次“登頂”《細胞》。該研究在全球首次揭示了以清除eTreg細胞爲目標的同源重組缺陷型(HRD)卵巢腫瘤免疫治療方案,爲高漿卵巢癌的精準治療開闢了新路徑。

看着作者署名一欄以漢字的方式呈現,高慶蕾教授心潮澎湃:“我們的名字能以漢字的形式呈現在國際頂級醫學期刊上,非常光榮。我們爲世界醫學貢獻了中國方案。”據悉,以前,在《細胞》發文,中國作者名字需譯爲拼音。

卵巢癌位列女性惡性腫瘤前十位,人羣發病率約爲十萬分之七至十萬分之八,被稱爲女性的“沉默殺手”,往往一經發現就已到晚期,治療難度很大。在卵巢癌分型中,高漿卵巢癌患者佔絕大多數。

而在臨牀上,高漿卵巢癌難以通過手術切淨,目前的標準治療策略依舊是鉑類新輔助化療。採用這種治療策略,患者後期容易耐藥,五年生存率長期停滯在30%。

“臨牀上,對高漿卵巢癌患者治療多采用化療,但許多患者無法耐受,臨牀醫生對此一籌莫展。”高慶蕾在長期研究中一直尋思,如何找尋卵巢癌治療的新路徑。

研究發現,卵巢癌治療的難點在於,狡猾的癌細胞躲過了人體的免疫屏障。更爲囂張的是,這些癌細胞不僅逃避了免疫監視,還把免疫衛士俘虜起來,從而迅速破壞肌體。

“到底是什麼‘鎖住’了免疫細胞的拳腳?”2020年,高慶蕾團隊開創性地發起了治療晚期高漿卵巢癌的臨牀試驗。

經過4年尋找,利用單細胞轉錄組測序、T細胞受體測序等方法,高慶蕾帶領團隊對數以萬計的可能靶點進行篩選後發現,一種名爲eTreg細胞的物質是關鍵。“只要清除eTreg細胞,被‘俘虜’的免疫細胞就能激活,恢復識別、殺死癌細胞的強大動能。試驗中,一種名爲尼拉帕利的藥物與CCR8單抗聯合使用能明顯清除eTreg細胞。”

中國工程院院士馬丁表示,這一研究成果意味着卵巢癌新的靶向免疫治療方案確定,爲未來卵巢癌的精準治療開闢了新方向。

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