國產抗癌藥頭對頭研究擊敗全球“藥王”
正面打敗新“藥王”“K藥”（帕博利珠單抗）的藥物出現了。
9月8日，康方生物在2024世界肺癌大會上發佈了公司自主研發的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥的最新數據，即一項對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性III期臨牀研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究數據。
依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結果的隨機、雙盲、對照III期臨牀研究。研究顯示，在意向治療人羣（ITT）中，依沃西單藥相較於帕博利珠單抗單藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風險。
具體來說，在ITT人羣中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS（中位無進展生存期）分別爲11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。依沃西相比帕博利珠單抗，顯著提高了PD-L1陽性NSCLC患者一線治療的客觀緩解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展現了依沃西高效的抗腫瘤效應。截至本次發表，HARMONi-2 總生存期（OS）數據尚未成熟。
亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉移、腦轉移等，依沃西組療效均明顯優於帕博利珠單抗組。
簡單來說，依沃西單抗在與帕博利珠單抗的頭對頭試驗取得勝利，依沃西單抗成爲全球首個且唯一在單藥頭對頭III期臨牀研究中證明療效顯著優於帕博利珠單抗的藥物。
9月9日開盤，康方生物股價漲超10%，午間最高漲超15%。
康方生物與2012年在廣東中山成立，其創始人爲夏瑜，公司主要專注在腫瘤、自身免疫、炎症、代謝疾病等重大疾病領域，進行創新藥物開發，目前已經開發了50多個擁有完全自主知識產權的創新抗體候選藥物，其中22多個處於臨牀階段，12個新藥處於III期階段或獲批上市，共有24項III期臨牀研究正在開展。已經獲批了4個新藥實現商業化銷售，其中2個是全球首創的雙特異性抗體新藥，還有5個新藥的7項適應症的新藥上市申請已經獲得了國家藥監的受理。
雙特異性抗體是康方生物研發上的最大亮點與概念，其核心產品包括中國第一個自主研發的雙抗卡度尼利（PD-1/CTLA-4），此次擊敗“K藥”的依沃西雙抗則是中國的第二個自主研發雙抗。
頭對頭試驗是指將已獲批上市的標準治療產品作爲對照組，在同等試驗條件下直接對比兩種產品的臨牀數據。這一臨牀試驗模式對於一款創新產品來說充滿刺激與挑戰，因爲一旦頭對頭試驗成功，即在研藥物的臨牀數據優於已上市藥物的數據，則意味着在研藥物後續上市成功後極有可能挑戰甚至替代已上市藥物的市場份額。
國產創新藥曾有挑戰成功的先例。2022年，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼“頭對頭”完勝強生/艾伯維的伊布替尼。伊布替尼是全球首款BTK抑制劑，2013年在美上市，2021年全球銷售額逼近百億美元。2023年，澤布替尼全球銷售額達91.38億元（約13億美元），成爲國產首個“十億美元分子”。
依沃西單抗對標的帕博利珠單抗爲默沙東的PD-1抑制劑，俗稱“K藥”，2014年，帕博利珠單抗的首個治療惡性黑色素瘤適應症在美國獲批。截至目前，帕博利珠單抗在中國境內獲批的適應證已經達到14個，覆蓋黑色素瘤、肺癌、食管癌、結直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌以及MSI-H實體瘤領域的治療。
憑藉不斷擴展適應症，2023年，帕博利珠單抗全球銷售額達到250億美元，擠掉連續十年穩坐“藥王”寶座的修美樂，成爲全球新一代“藥王”。
依沃西單抗則在今年5月24日獲國家藥監局批准上市，用於EGFR-TKI治療進展的局部晚期或轉移性nsq-NSCLC（晚期非鱗狀非小細胞肺癌）。據康方生物，依沃西單抗可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合，爲全球首個獲批上市的“腫瘤免疫+抗血管生成（PD-1/VEGF）“協同抗腫瘤機制的雙特異性抗體新藥。
實際上，在2024世界肺癌大會做口頭報告之前，5月31日，康方生物就已經公佈了依沃西單抗在頭對頭試驗中療效優於帕博利珠單抗的消息。更早之前，5月24日，美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上，康方生物披露了AK112（依沃西單抗）的部分臨牀數據（指AK112-301/HARMONi-A），其中mPFS爲7.06個月，與信達生物的信迪利單抗聯合貝伐珠單抗化療的mPFS數據爲7.2個月相比略低，引發市場軒然大波，康方生物股價當日下挫22.89%。
康方生物曾向界面新聞迴應稱，臨牀研究結果的對比，不能基於不同研究基線情況、跨研究進行簡單的絕對值對比。康方生物還提出，企業在ASCO披露的依沃西AK112-301研究中的無進展生存期（PFS）對應的HR達0.46，數據結果優異，這是評估臨牀研究結果的核心數據。
值得期待的是，依沃西單抗未來有望進入肺癌一線治療，成爲新的標準治療方案。目前，對於PD-L1表達陽性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）的資料，PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯合化療均爲標準治療方案。但既往研究顯示，PD-1單抗單藥治療的生存獲益有限，mPFS（中位無進展生存期）在5-8個月左右；PD-1聯合化療儘管將mPFS提升至10個月左右，但化療的全身毒性對患者的生活質量帶來較大負面影響，同時化療對患者體魄的損傷也影響了後線治療的獲益。因此，晚期NSCLC更爲有效、副作用更小“去化療”方案，一直是新藥開發和臨牀腫瘤治療探索的重要方向。
本次2024世界肺癌大會上，相關參會專家指出，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期NSCLC高達11.14個月的mPFS，超過了相關PD-1聯合化療療法的mPFS，在“去化療”的基礎上，有效地延長了患者的抗延長了患者的PFS，顯著降低疾病進展或死亡風險，爲患者後線治療獲益創造了條件；更爲很多無法接受化療的晚期NSCLC患者提供了疾病治療方案。依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期NSCLC有望成爲更優的治療首選方案。
基於前述臨牀試驗，依沃西單藥一線治療PD-L1表達陽性NSCLC的適應症的新適應症上市申請，已被國家藥監局藥品審評中心（CDE）納入優先審評程序，有望於2025年獲批上市。
此外，依沃西單抗聯合化療對比替雷利珠單抗聯合化療一線治療sq-NSCLC（晚期鱗狀非小細胞肺癌）的III期臨牀研究，由Summit主導開展的依沃西單抗聯合化療用於經第三代EGFR-TKI治療進展的EGFR突變、局晚期或轉移性nsq-NSCLC的國際多中心III期臨牀研究（HARMONi研究），依沃西單抗聯合化療對比帕博利珠單抗聯合化療一線治療sq-NSCLC的國際多中心III期研究正在進行中。依沃西單抗正通過單藥和聯合用藥在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝細胞癌、結直腸癌等16個適應症領域佈局。
目前，依沃西單抗也已實現出海。2022年12月，康方生物與Summit Therapeutics達成協議，以50億美元總額實現出海（License out）交易。
康方生物創始人、董事長夏瑜曾在今年5月表示，公司接下來的重點工作就是依沃西的銷售。8月28日，康方生物發佈2024年中期業績，公司今年上半年實現創新產品收入9.4億元，同比增長24%，其中，依沃西單抗創收1.03億元。