幹細胞功能性治癒糖尿病新進展：90天，讓體內胰島素“重生”

·VX-880有可能通過恢復胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素產生，恢復機體調節葡萄糖水平的能力，其通過肝門靜脈輸注給藥，需要長期免疫抑制治療以保護輸入的胰島細胞免受免疫排斥。

通過細胞療法達到功能性治癒糖尿病是近年來科學家努力的方向。

當地時間2024年6月24日，Vertex Pharmaceuticals（福泰製藥，VRTX.US）公佈了幹細胞療法VX-880的1/2期臨牀試驗的新數據：在接受單次全劑量VX-880輸注後90天內，所有1型糖尿病（T1D）患者均顯示出胰島細胞移植成功和對葡萄糖反應的胰島素生成。在最後一次隨訪時，12名患者中有11名減少或不再使用外源性胰島素。

VX-880是一種研究性幹細胞衍生的全分化胰島細胞療法，用於治療伴有低血糖感知受損（impaired hypoglycemic awareness）和嚴重低血糖的1型糖尿病患者。VX-880有可能通過恢復胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素產生，恢復機體調節葡萄糖水平的能力，其通過肝門靜脈輸注給藥，需要長期免疫抑制治療以保護輸入的胰島細胞免受免疫排斥。據悉，VX-880已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的再生醫學先進療法（RMAT）認定和快速通道資格。

糖尿病可以分爲1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D）、 妊娠期糖尿病等類型。其中，1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，由於免疫系統錯誤地攻擊胰島β細胞，導致胰島素分泌不足，機體無法維持正常的血糖水平。1型糖尿病患者必須長期注射胰島素並配合血糖監控，但每天注射胰島素不僅會給患者帶來極大的痛苦，還可能會導致低血糖、癲癇和昏迷等併發症，嚴重的可能還會導致死亡。

《柳葉刀》數據顯示，全球目前有5.29億糖尿病患者，預計到2050年，這一數字將增長至13億。

據Vertex公告，VX-880的1/2期臨牀試驗是一項序貫、多部分的臨牀試驗，分爲A、B、C三部分，最初入組17名患者，目前已有14名患者接受治療，此次公佈的是試驗B和C部分的12名患者的數據。

在試驗剛開始時，參與研究的所有患者都有檢測不到的空腹C肽（內源性胰島素分泌的標誌物），篩選前一年有複發性嚴重低血糖病史，平均每天需要注射39.3單位的胰島素。在全劑量單次輸注VX-880後，所有12名患者在第90天都表現出胰島細胞植入和葡萄糖反應性胰島素的產生。

最近一次就診時，所有患者的血糖控制都得到了改善，並在連續血糖監測中達到了HbA1c（糖化血紅蛋白，HbA1c超過6.5%通常被診斷爲糖尿病）低於7%和時間範圍內高於70%的目標。幾乎所有參與者（12人中的11人）在最後一次就診時都減少或不再使用外源性胰島素。所有患者在隨訪期間（從第90天開始）都沒有出現嚴重低血糖。有3名患者隨訪時間至少一年，均沒有出現嚴重低血糖，並且HbA1c<7%，實現胰島素獨立。

安全性方面，Vertex稱，VX-880 通常耐受性良好。大多數不良事件（AEs）爲輕度或中度，沒有與VX-880治療相關的嚴重不良事件。此前曾有2名患者死亡，均與VX-880治療無關。其安全性與研究中使用的免疫抑制方案、輸注程序和長期糖尿病的併發症基本一致。

當地時間2023年6月24日，Vertex公佈了該試驗的部分結果，在A和B部分的6名患者中，兩名1型糖尿病患者不再需要注射胰島素，並且疾病的生物標誌物明顯減少。（詳見澎湃科技報道：《兩名患者擺脫胰島素治療，幹細胞療法能治癒糖尿病嗎？》）Vertex表示，此次試驗結果與先前報告的陽性結果一致，並意味着該療法的變革潛力加強。根據迄今爲止的積極數據，Vertex計劃將患者人數擴大到約37位。