病毒侵人體免疫機制顛覆想像 成大新發現登全球頂尖期刊

國立成功大學微生物及免疫學研究所副教授凌斌（後排左三）團隊歷經長達10年的研究，發現病毒侵入細胞後最早的人體防禦機制啓動新模式。（成大提供／洪榮志臺南傳真）

新冠肺炎疫情危害全球，各界都想進一步瞭解病毒如何感染？國立成功大學微生物及免疫學研究所副教授凌斌團隊歷經長達10年的研究，發現病毒侵入細胞後最早的人體防禦機制啓動新模式，比過去的理解至少提前半天或數小時，未來不僅可做爲開發新型疫苗的參考，對紅斑性狼瘡等自體免疫疾病的治療機轉也有更多理解與運用，研究成果已刊登在頂尖期刊「科學進步（Science Advances）」。

凌斌指出，病毒侵入人體會先經過「胞吞作用（endocytosis）」，也就是細胞膜凹陷形成一個囊泡，把病毒包起來成爲胞內體（endosome），等進入細胞後，再突破胞內體複製繁殖；人體則會啓動先天免疫防禦機制，由能夠偵測病毒核糖核酸的接受器RIG-I發現後，進而活化細胞分泌第一型干擾素對抗病毒。

凌斌表示，過去都認爲RIG-I 需等到病毒複製到一定的數量後，才能偵測到核酸的變化，啓動防禦；但該團隊發現RIG-I其實早就等在胞內體的門口，病毒只要一突破就會被偵測到，免疫機制啓動的時間，比過去所知的至少提前數小時到半天。

凌斌認爲，此種情況主要是針對套膜病毒，包括流感及讓人聞之色變的新冠肺炎與SARS等，讓大家對如何抵抗這些能對人類生存產生重大影響的病毒感染，有更深入瞭解。

凌斌還說，該研究也發現，藏在胞內體中的先天免疫調控因子TAPE，不僅是活化RIG-I的主要因素，在免疫系統中的巨噬細胞與樹突細胞裡，也扮演調控活化第一干擾素的關鍵角色。

另外，透過動物實驗也驗證TAPE的重要性，在小鼠身上剔除TAPE基因後，會嚴重影響對抗流感病毒與其他核糖核酸病毒的能力，此項發現也可做爲治療病毒感染重要的基礎。