1例患者實現無癌生存超6個月，CAR-T療法IMC002公佈胃癌臨牀數據

胃癌具有異質性較高、復發轉移率高、預後差等特點，手術是胃癌治療的主要手段，我國胃癌的早期篩查不夠普及，約有90％的患者初診時已是進展期／晚期，５年總生存（OS）率不足30％[1]。

對於晚期胃癌的治療，目前各指南主要推薦的是化療、靶向治療和以 PD-1 爲主的免疫治療等。晚期胃癌整體預後較差，臨牀治療選擇有限，因此發掘新的臨牀治療方法顯得尤爲重要，近年來，CAR-T細胞治療惡性實體瘤在積極進行臨牀研究中[2]。

嵌合抗原受體T細胞免疫（CAR-T）療法，是細胞過繼治療（ACT）的方法之一，其主要原理是從患者身上分離T細胞，利用基因工程技術爲T細胞插入一個能夠識別腫瘤細胞並同時激活T細胞的嵌合抗原受體（CAR），然後將擴增好的 CAR-T 細胞回輸到患者體內並攻擊表達相關抗原的目標細胞，並將其高效殺滅，從細胞免疫角度達到治療惡性腫瘤的目的[3]。

CAR-T療法IMC002臨牀試驗進行中

在CDE官網顯示，一項開放、多中心、劑量遞增設計、評價IMC002在CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統腫瘤受試者中的安全性及初步療效的臨牀試驗正在進行中，胃癌患者可入組參加。

IMC002是一款基於高特異性VHH納米抗體選擇靶向CLDN18.2的自體CAR-T細胞藥物，高特異性VHH抗體有望提升IMC002的耐受性以及擴展臨牀劑量範圍，該產品於2022年7月獲得美國FDA孤兒藥資格認定[4]。

研究表明CLDN18.2在正常組織中的表達侷限於分化的胃黏膜上皮細胞，而不是胃幹細胞區。CLDN18.2在短期分化的胃上皮細胞中也有表達，特別在胃癌的發生過程中會被異源激活從而參與腫瘤進展，其在約 80% 的胃瘤組織中呈陽性表達，並且在約50%的胃癌組織中呈中-強陽性[2]。

研究證實CLDN18.2 是一個高抗腫瘤活性，特別是具有細胞毒性的靶點，有很高的安全性。因此，CLDN18.2是治療 CLDN18.2 陽性胃惡性腫瘤的理想靶點[2]。

IMC002臨牀數據

在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上，易慕峰生物公佈IMC002（CLDN18.2 CAR-T）自體細胞療法在CLDN18.2陽性晚期實體瘤患者中I期臨牀數據[4]。

截至2024年1月17日，3 例晚期不可切除胃癌患者接受了IMC002輸注，根據 RECIST 1.1 評估，3例患者均達到了疾病穩定，其中2例患者達到腫瘤縮小的療效，這2例患者分別在輸注 IMC002 後的第 11 周和第 44 周成功轉化進行了根治性切除手術。

第44周手術的患者術後病理檢查顯示達到完全緩解（pCR），2024年7月，該患者在術後6個月的隨訪檢查中影像學結果顯示維持完全緩解（CR），實現無癌生存超過6個月。

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參考文獻：

1.錢焱，蔡世榮.胃癌免疫治療和靶向治療的進展與挑戰（ ２0２３ — ２０2４ 年 ）[J].消化腫瘤雜誌（ 電 子 版 ）２ ０ ２ ４ 年 ９月 第 １ ６ 卷 第 ３ 期：272-283.

2.王 皓，黎正行，羅天航.嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法在晚期胃癌中的應用進展[J].海軍軍醫大學學報2024 年 11 月第 45 卷第 11 期：1336-1342.

3.程浩，依荷芭麗·遲，周全等.CAR-T 在胃癌免疫治療中的研究進展[J].中國腫瘤臨牀 2022 年第 49 卷第 9 期：480-486.

4.易慕峰納米抗體CLDN18.2 CAR-T細胞治療產品順利完成註冊臨牀I期劑量爬坡，易慕峰官方微信公衆號，文章發佈於2024年09月26日.

5.國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網.